Ramo A
Lancet. 2007 Mar 24;369(9566):1000-15.
O estudo SANAD sobre a efetividade da carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina ou topiramato no tratamento da epilepsia parcial: um ensaio controlado aleatorizado aberto.
Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, Appleton R, Baker GA, Chadwick DW, Cramp C, Cockerell OC, Cooper PN, Doughty J, Eaton B, Gamble C, Goulding PJ, Howell SJ, Hughes A, Jackson M, Jacoby A, Kellett M, Lawson GR, Leach JP, Nicolaides P, Roberts R, Shackley P, Shen J, Smith DF, Smith PE, Smith CT, Vanoli A, Williamson PR; SANAD Study group. Division of Neurological Science, University of Liverpool, UK. a.g.marson@liv.ac.uk
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Resumo
ENQUADRAMENTO: A carbamazepina é globalmente aceite como um fármaco de primeira escolha para doentes com crises de início parcial. Vários fármacos novos têm eficácia contra este tipo de crises mas os ensaios controlados aleatorizados prévios não fornecem informação sobre qual a melhor escolha. Pretendemos avaliar a eficácia considerando os resultados a longo prazo, a qualidade de vida e as repercussões em termos de economia da saúde.
MÉTODOS: SANAD foi um ensaio controlado aleatorizado aberto baseado em doentes de consulta externa hospitalar no Reino Unido. O ramo A recrutou 1721 doentes para os quais a carbamazepina era suposto ser o tratamento padrão e foram sorteados para receber carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina ou topiramato. Os resultados primários eram o tempo até ao insucesso e o tempo até uma remissão de 12 meses, e a avaliação era tanto pela intenção de tratar como pelo protocolo. Este estudo está registado como um “International Standard Randomised Controlled Trial” com o número ISRCTN38354748.
RESULTADOS: Para o tempo até ao insucesso, a lamotrigina foi significativamente melhor do que a carbamazepina (hazard ratio [HR] 0.78 [95% CI 0.63-0.97]), a gabapentina (0.65 [0.52-0.80]) e o topiramato (0.64 [0.52-0.79]), e teve uma vantagem não-significativa comparada com a oxcarbazepina (1.15 [0.86-1.54]). Para o tempo até uma remissão de 12 meses, a carbamazepina foi significativamente melhor do que a gabapentina (0.75 [0.63-0.90]) e os cálculos sugerem que há uma vantagem não-significativa da carbamazepina sobre a lamotrigina (0.91 [0.77-1.09]), o topiramato (0.86 [0.72-1.03]) e a oxcarbazepina (0.92 [0.73-1.18]). Numa análise por-protocolo, depois de 2 e 4 anos, a diferença (95% CI) na proporção dos que alcançam uma remissão de 12 meses (lamotrigina-carbamazepina) é 0 (-8 to 7) e 5 (-3 to 12), sugerindo uma não inferioridade da lamotrigina comparada com a carbamazepina.
INTERPRETAÇÃO: A lamotrigina é clinicamente melhor que a carbamazepina, o fármaco padrão, no que se refere ao tempo até ao insucesso e portanto uma alternativa custo-efetiva para doentes com crises de início parcial.
Comment in • Now we know the drug of first choice–or do we? [Epilepsy Curr. 2007] • Clinical trials in epilepsy: the SANAD study. [Rev Neurol Dis. 2008] • First-choice drug for newly diagnosed epilepsy. [Lancet. 2007] • Lamotrigine was more effective than carbamazepine, gabapentin, and topiramate for treatment failure in partial epilepsy. [ACP J Club. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Are the first-line recommendations for antiepileptic drug therapy still valid? [Nat Clin Pract Neurol. 2007]
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Ramo B
Lancet. 2007 Mar 24;369(9566):1016-26.
O estudo SANAD sobre a efetividade do valproato, lamotrigina ou topiramato na epilepsia generalizada ou não classificada: um ensaio controlado aleatorizado aberto.
Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, Appleton R, Baker GA, Chadwick DW, Cramp C, Cockerell OC, Cooper PN, Doughty J, Eaton B, Gamble C, Goulding PJ, Howell SJ, Hughes A, Jackson M, Jacoby A, Kellett M, Lawson GR, Leach JP, Nicolaides P, Roberts R, Shackley P, Shen J, Smith DF, Smith PE, Smith CT, Vanoli A, Williamson PR; SANAD Study group. Division of Neurological Science, University of Liverpool, UK. a.g.marson@liv.ac.uk
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Resumo
ENQUADRAMENTO: O valproato é globalmente aceite como um fármaco de primeira escolha para doentes com crises de início generalizado e o seu largo espetro de eficácia aponta-o como recomendado para doentes com crises difíceis de classificar. A lamotrigina e o topiramato são também considerados como tendo largo espetro de atividade. O estudo SANAD pretendeu comparar os efeitos a longo prazo destes fármacos em doentes com crises de início ganeralizados ou crises difíceis de classificar.
MÉTODOS: SANAD foi um ensaio controlado aleatorizado aberto baseado em doentes de consulta externa hospitalar no Reino Unido. O ramo B recrutou 716 doentes nos quais o valproato era considerado o tratamento padrão. Os doentes foram sorteados para receber valproato, lamotrigina ou topiramato entre janeiro de 1999 e agosto de 2004, e os dados de seguimento foram colhidos até 13 de janeiro de 2006. Os resultados primários eram o tempo até ao insucesso e o tempo até uma remissão de 1 ano, e a avaliação era tanto pela intenção de tratar como pelo protocolo. Este estudo está registado como um “International Standard Randomised Controlled Trial” com o número ISRCTN38354748.
RESULTADOS: Para o tempo até ao insucesso, o valproato foi significativamente melhor do que o topiramato (hazard ratio 1.57 [95% CI 1.19-2.08]), mas não houve diferenção significativa o valproato e a lamotrigina (1.25 [0.94-1.68]). Para doente com epilepsia generalizada idiopática, o valproato foi significativamente melhor do que a lamotrigina (1.55 [1.07-2.24] e do que o topiramato (1.89 [1.32-2.70]). Para o tempo até à remissão de 12 meses, o valproato foi significativamente melhor do que a lamotrigina no cômputo geral (0.76 [0.62-0.94]) e em especial no subgrupo com epilepsia generalizada idiopática 0.68 (0.53-0.89). Contudo não havia diferença significativa entre o valproato e o topiramato tanto na análise global como no subgrupo com epilepsia generalizada idiopática.
INTERPRETAÇÃO: O valproato é melhor tolerado do que o topiramato e mais eficaz do que a lamotrigina, e deve permanecer como fármaco de primeira escolha para muitos doentes com epilepsias generalizadas e epilepsias não classificadas. Contudo, devido a conhecidos potenciais efeitos adversos do valproato durante a gravidez, os benefícios do controlo de crises em mulheres na idade fértil devem ser ponderados.
Comment in • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Old versus new antiepileptic drugs: the SANAD study. [Lancet. 2007] • Valproate was more effective than lamotrigine and better tolerated than topiramate in generalized or unclassified epilepsy. [ACP J Club. 2007] • Clinical trials in epilepsy: the SANAD study. [Rev Neurol Dis. 2008] • First-choice drug for newly diagnosed epilepsy. [Lancet. 2007] • Now we know the drug of first choice–or do we? [Epilepsy Curr. 2007]
Tradução espontânea de RA